细胞治疗新纪元：CAR-NK疗法实体瘤临床试验启动

　　当免疫细胞与基因工程相遇，一场针对癌症的精准狙击战正在全球医疗界悄然打响。2025年，中国河南省医学科学院肿瘤研究所启动全球首例肺癌CAR-NK细胞疗法临床试验，标志着这一被视为"第三代细胞免疫治疗"的技术正式向实体瘤发起总攻。与此同时，全球范围内超过100项CAR-NK临床试验正在20余种肿瘤类型中展开，从肝细胞癌到胶质母细胞瘤，从胃癌到乳腺癌，这场以自然杀伤细胞(NK)为武器的医疗革命，正在改写癌症治疗的底层逻辑。

　　一、技术突破：从血液肿瘤到实体瘤的跨越

　　传统CAR-T疗法在血液肿瘤领域取得的突破性成就(如白血病完全缓解率超90%)，始终受制于实体瘤的"免疫沙漠"环境——肿瘤微环境中的缺氧、代谢抑制及免疫抑制因子，如同为癌细胞筑起的铜墙铁壁。而CAR-NK疗法的出现，为攻克这一难题提供了全新路径。

　　1. 双重杀伤机制

　　NK细胞本身具备天然的肿瘤监视能力，其表面表达的NKG2D受体可识别肿瘤细胞表面应激诱导的MICA/MICB配体，而CAR结构的引入则赋予其靶向特异性。以靶向GPC3的SENTI-301A为例，该疗法在肝细胞癌临床试验中，通过CAR识别GPC3抗原的同时，激活NK细胞内在的ADCC效应(抗体依赖细胞介导的细胞毒性)，形成"双重锁定"的杀伤模式。数据显示，接受该疗法的晚期肝癌患者，6个月生存率较传统治疗提升42%。

　　2. 突破实体瘤屏障

　　针对实体瘤特有的纤维化基质和免疫抑制微环境，研究人员开发出"装甲型CAR-NK"——通过基因编辑使NK细胞持续分泌IL-15等细胞因子，破解肿瘤微环境的抑制效应。在胶质母细胞瘤临床试验中，颅内注射的靶向HER2 CAR-NK细胞不仅穿透血脑屏障，更通过分泌颗粒酶B直接诱导肿瘤细胞凋亡，使患者中位生存期从传统治疗的15周延长至31周。

　　二、临床突破：中国方案领跑全球

　　(一)肺癌领域：全球首例临床试验的里程碑意义

　　2024年8月，河南省医学科学院启动的肺癌CAR-NK临床试验，采用靶向EGFR的第三代CAR结构，结合iPSC(诱导多能干细胞)技术实现NK细胞的规模化生产。首例接受治疗的69岁非小细胞肺癌脑转移患者，经两轮细胞输注后，肺部原发病灶缩小37%，脑转移灶完全消失。这一结果颠覆了传统认知——NK细胞因其体积较小(直径约15μm，仅为T细胞的2/3)，更易穿透实体瘤致密的纤维化结构。

　　(二)胃癌领域：CT041的确定性突破

　　科济药业研发的Claudin18.2靶向CAR-T疗法CT041，在2025年ASCO年会上公布的II期临床试验数据引发轰动：在156例晚期胃癌患者中，接受CT041治疗组的中位无进展生存期(mPFS)达4.37个月，较标准治疗组延长2.6个月;总生存期(mOS)提升3.12个月，且3-4级细胞因子释放综合征(CRS)发生率仅3.8%。该成果成为全球首个实体瘤CAR治疗的确定性III期临床试验依据，标志着中国在细胞治疗领域实现从"跟跑"到"领跑"的跨越。

　　三、产业变革：从实验室到临床的"最后一公里"

　　(一)技术迭代：破解制备瓶颈

　　传统CAR-NK制备面临NK细胞体外扩增困难(外周血中NK细胞仅占5%-15%)、基因转导效率低等难题。上海细胞治疗集团开发的JL-Lightning™非病毒制备平台，通过电穿孔技术将CAR基因导入NK细胞，实现30小时完成制备(传统病毒载体法需7-14天)，且细胞活性保持率超90%。该平台生产的自分泌PD-1纳米抗体CAR-NK疗法，在恶性胸膜间皮瘤临床试验中，客观缓解率(ORR)达100%。

　　(二)支付革命：从"天价药"到普惠医疗

　　CAR-NK疗法的成本优势正在重塑市场格局。相较于CAR-T疗法动辄120万元/针的价格，CAR-NK因可采用异体细胞、制备周期短(iPSC来源NK细胞制备成本较自体细胞降低65%)，治疗费用有望控制在30万元以内。2025年10月，北京医保局率先将CAR-NK疗法纳入"惠民保"特药目录，患者自付比例降至20%，标志着细胞治疗正式进入普惠时代。

　　四、未来图景：多维度突破的医疗革命

　　(一)联合疗法：1+1>2的协同效应

　　临床试验显示，CAR-NK与PD-1抑制剂联用可使晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率从单药治疗的28%提升至54%。这种协同机制源于：CAR-NK破坏肿瘤物理屏障后，PD-1抑制剂可更有效激活T细胞免疫应答。2025年中关村论坛上，国家纳米科学中心发布的mRNA富集技术，更实现了在同一纳米颗粒中同时递送CAR基因和PD-1抗体，将联合治疗效率提升3倍。

　　(二)通用型技术：开启"现货药"时代

　　基于脐带血和iPSC的通用型CAR-NK产品正在改写治疗范式。TAK-007作为全球首个获批的异体CAR-NK疗法，通过敲除TRAC基因(T细胞受体α链恒定区)避免移植物抗宿主病(GVHD)，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，完全缓解率达30.8%。中国药监局2025年5月发布的《细胞治疗产品非临床研究技术指导原则》，更明确将通用型CAR-NK纳入优先审评通道。

　　五、伦理与挑战：在创新与安全间寻找平衡

　　尽管CAR-NK疗法展现出革命性潜力，其发展仍面临三重挑战：

　　1. 持久性难题：NK细胞在体内的存活周期仅7-14天，需通过基因编辑延长其寿命;

　　2. 脱靶风险：靶向MSLN的CAR-NK在胰腺癌治疗中，曾出现3例健康肺组织损伤案例;

　　3. 支付可持续性：即使成本下降，年治疗费用仍达20-30万元，需探索分期付款、疗效保险等创新支付模式。

　　2025年10月，北京市科协发布的《细胞与基因治疗发展全景报告》提出"三步走"战略：2025-2027年完成10类实体瘤适应症覆盖，2028-2030年实现通用型产品占比超60%，2031年后推动细胞治疗纳入基本医保。这场始于实验室的医疗革命，正以每年16.8%的复合增长率重塑全球健康版图。当CAR-NK细胞如精准制导的"生物导弹"穿透肿瘤防线，人类对抗癌症的征程，终于迎来真正的转折点。